Агент ЦРУ Стэн Смит постоянно отбивается от террористов, угрожающих безопасности США (иногда принося больше вреда, чем пользы). Его жена Франсин — обычная домохозяйка с двумя детьми: Хейли, обычный бунтующий подросток, и Стив, компьютерщик, который любит «Подземелья и драконы», игры и комиксы. Ещё есть Роджер, нелегальный (космический) пришелец, которого Смиты защищают. И последнее, но не менее важное: это остроумная говорящая рыба Смитов Клаус — на самом деле, мозг у рыбки — человеческий и его много лет назад ЦРУ извлекло из человеческого тела.
The series focuses on an eccentric motley crew that is the Smith family and their three housemates: Father, husband, and breadwinner Stan Smith; his better half housewife, Francine Smith; their college-aged daughter, Hayley Smith; and their high-school-aged son, Steve Smith. Outside of the Smith family, there are three additional main characters, including Hayley's boyfriend turned husband, Jeff Fischer; the family's man-in-a-goldfish-body pet, Klaus; and most notably the family's zany alien, Roger, who is "full of masquerades, brazenness, and shocking antics."