Одинокий и повзрослевший Питер Паркер полностью посвящает себя борьбе с преступностью в Нью-Йорке, поскольку 4 года назад после заклинания Доктора Стрэнджа мир и все близкие забыли его. Но с ростом угроз и нагрузки на Человека-паука, его способности претерпевают странные изменения, способные поставить под угрозу его существование. Тем временем в городе случается новая цепочка преступлений, которая приводит к появлению одного из самых опасных противников в жизни Питера.
Fighting crime full-time as Spider-Man in a world that doesn't remember him—and the pressure of seeing his old friends move on without him—sparks a change in Peter Parker he may not have the power to control. But that transformation might also be the only thing that can stop a shocking new threat to the city and those he loves - a powerful villain no one can even see.